原英文链接：https://www.twistbioscience.com/cn/blog/science/IVDR

从植入物到NGS：IVDR的过去、现在与未来 一个穿着手术服、戴着口罩的人正在给另一个人的手臂上绑绷带。

尽管我们将在这篇文章中探讨临床下一代测序（NGS）产品的监管，但首先谈谈乳房植入物是必要的。在1990年到2010年之间，Poly Implant Prothèse（PIP）公司生产了超过两百万的植入物。许多植入物被给予那些希望重新拥有癌症夺走的身体的患者。其他人则将植入物视为一种化妆品，一种类似于新纹身的自我表达形式。虽然他们的理由各不相同，但他们都有一个共同的信任，即PIP植入物是安全的。很少有人，如果有人的话，预料到随之而来的慢性疼痛、精神痛苦和医疗不确定性。

2010年，PIP乳房植入物的丑闻爆发，当不良事件的报道促使法国药品和健康产品安全局（Agence Nationale De Sécurité Du Médicament Et Des Produits De Santé）召回该公司的产品（随后有几个其他国家跟进）。累积的证据显示，这些植入物的破裂率是预期的两倍多，导致患者出现显著的疼痛和炎症。后续调查发现，这些失效的植入物是使用廉价的工业级硅胶合成的，这种材料在破裂时可能会泄露潜在的有害金属进入患者体内。

即使在今天，PIP植入物丑闻的影响仍在医学界波及。虽然欧盟（EU）有规定要求这类设备必须使用医用级材料，但由于缺乏监管监督，PIP能够在近十年的时间里制造和分销欺诈性产品。这一丑闻成了最后一根稻草。在发现制造商使用误导性声明、虚假广告和假冒设备的众多其他例子之后，欧盟决定起草医疗设备法规（MDR）和体外诊断法规（IVDR），这两项国际指令共同要求对现代医学中使用的几乎所有工具进行验证和监督，从植入物到NGS检测。这样的监管有助于将医疗和体外诊断设备制造置于显微镜下，并减少欺诈性或故障设备到达患者手中的机会。

MDR和IVDR分别于2021年5月和2022年生效。这意味着所有进入欧盟市场的新设备都必须符合MDR或IVDR的要求。然而，实验室已被授予一个过渡期，要么逐步淘汰现有设备，要么使它们符合这些新规定。这样一个过程远非简单，整个欧洲经济区的临床实验室需要来自设备和检测制造商的支持，以确保实验室运营继续。这就是Twist可以提供帮助的地方。

什么是IVDR？

简而言之，MDR和IVDR都是国际公认的法规，旨在提高医疗和诊断用品的质量，最终目的是提高患者安全和设备有效性。MDR适用于将与患者身体互动的设备（如起搏器、植入物和隐形眼镜）。IVDR管理范围广泛的IVD，包括硬件和软件。这些包括熟悉的工具，如怀孕测试和HIV检测，但也扩展到更复杂的技术。估计表明，70%的临床决策是使用体外诊断设备做出的。 在IVDR之前，大多数体外诊断剂的质量是通过自我认证过程建立的。然而，有了IVDR，许多此类设备需要由一个通知机构进行评估和认证——一个负责评估产品监管合规性的设计实体。从数字上看，目前只有大约15%的体外诊断设备需要通知机构认证。在IVDR下，这一数字预计会跃升至70%-90%。 截至撰写本文时，现有实验室设备和工作流程的IVDR合规性预计不会在2027年底之前实现（尽管这个日期可能会随时间变化）。尽管如此，医疗界可能会面临一个重大瓶颈。首先，实验室需要收集比以前根据体外诊断医疗设备指令（IVDD）要求的更严格的临床证据、性能评估和质量管理体系。这样做的复杂性，加上有限的通知机构能力，可以显著延长获得IVDR认证的时间。反过来，这种过渡可能会导致体外设备的临时短缺或延迟，而制造商努力适应新要求。 瓶颈已经开始缩小。2024年5月26日标志着IVDR实施的一个重要里程碑。从这一天开始，内部设备——在实验室内开发并使用的诊断设备——预计将符合IVDR规定，并可能受到通知机构的审计。因此，实验室正面临着要么建立内部设备的有效性，要么转向CE认证的商业产品的压力。 幸运的是，实验室现在可以通过将符合IVDR的产品整合到他们的工作流程中来简化过渡。Twist提供三种此类产品，统称为Twist Precision Dx Products。 使用已建立的符合IVDR的产品的价值 实验室需要采取措施更新他们的设备和工作流程以符合IVDR。为此，他们可以从零开始，或者通过整合已经获得认证的产品来获得优势。许多A类设备和辅助产品（试剂、控制品、校准品）已经获得了CE合规性标记。现在使用这些设备有几个好处：

• 建立坚实的基础：A类产品的早期认证建立了一个强大的质量管理系统和监管合规框架，可以为更高级别的IVD认证利用。
• 简化未来的监管提交：在开发和验证更高级别IVD期间使用IVDR认证的辅助产品通常是强制性的。现在整合它们可以减少以后的工作。
• 加速上市时间：A类产品的简化过渡可以帮助加快最终产品的整个认证过程。
• 质量承诺：早期合规展示了对质量和安全的承诺，增强了您的品牌声誉，使您的产品在市场上脱颖而出。
• 客户信心：客户更有可能信任和使用使用IVDR认证组件开发的产品，因为它提供了即将到来的瓶颈期间的质量、可靠性和稳定性保证。

符合IVDR的NGS工具

Twist Precision Dx Products旨在支持欧洲经济区内的实验室过渡到符合IVDR（CE认证）的NGS工作流程。NGS正在成为临床实验室日益重要的工具。特别是全外显子组测序（WES）因其能够高效地提供所有蛋白质编码基因的健壮测序数据而证明其价值。与专家分析相结合，WES可能支持广泛的诊断应用以及指导后续治疗决策。

IVDR要求全面的验证，涵盖工作流程的每一个步骤——从采集管到数据分析软件。这个彻底的过程，虽然至关重要，但可能是耗时的并且涉及迭代改进。Twist Precision Dx Products经过预验证并获得CE标志，可以显著简化实验室的这个过程。

Twist的IVDR合规产品包括：

• Twist Precision Prep and Enrichment Dx 试剂盒：用于酶切片段化、文库制备和靶向富集的试剂。
• Twist Precision Exome Dx 试剂盒：用于酶切片段化、文库制备和靶向富集的试剂，以及用于全外显子富集的目标捕获探针。
• Twist Precision Exome Dx 组合：用于全外显子富集的目标捕获探针。

工作流程从样本制备到文库制备、目标富集、测序和分析。突出显示了文库制备和目标富集的阶段，表明这是Twist Precision Dx产品的应用之处。 Twist Precision Prep and Enrichment Dx Kit提供了一个简化的工作流程，将文库制备步骤合并到一个单一反应管中，结合高靶上率和Twist的高度均匀的目标富集工作流程，实现了高质量的文库制备和测序结果。该试剂盒可用于使用用户提供的DNA组合或合格的Twist DNA组合（如Twist Precision Exome Dx 组合）靶向基因组的特定区域，用于下一代测序（NGS）应用。 为此，Twist Precision Exome Dx Panel被设计为提供大量临床相关位点的健壮测序数据，包括>97%的CCDS、RefSeq、Gencode和Ensembl v101数据库，以及线粒体基因组。 这两种产品都可以单独由欧盟内的实验室购买，或者它们可以被捆绑在一起成为一个单一产品，称为Twist Precision Exome Dx Kit。这些产品在几个质量指标上展示了有效的性能，获得了CE认证。

此外，为了帮助实验室将符合IVDR标准的产品融入他们自身的工作流程和/或进行IVDR提交，Twist与Platomics及其PlatoX® IVD助手平台建立了合作关系，该平台为用户提供了访问Twist的IVDR合规文档的途径。虽然最终用户需要验证他们的完整工作流程，但Twist的CE认证产品肯定会减轻这一过程的负担，并使实验室更容易建立符合IVDR标准的WES工作流程。

总的来说，像MDR和IVDR这样的法规旨在保护患者并防止未来发生像PIP乳房植入物丑闻这样的事件。但是，过渡到新的监管环境可能是一个动荡的过程。Twist的精密诊断产品可以帮助实验室找到一条更平稳的合规路径。

原英文链接：https://www.twistbioscience.com/cn/blog/science/IVDR